潔凈室塵埃粒子多點在線監測分析
四川華銳凈化 2019-04-02 20:37:09 閱讀
摘 要：潔凈室的主要功能，是針對室內污染、空氣中的塵埃等進行控制，實現產品的無菌生產，潔凈程度與控制污染的持續穩定性，是對潔凈室質量進行檢測和評估的核心標準。在我國《藥品生產質量管理規范》（GMP）中，要求做好潔凈室塵埃粒子的在線監測工作，以此來把握潔凈室的動態。文章結合當前潔凈室檢驗的相關指標，對其塵埃粒子多點在線監測系統進行了分析和討論。
關鍵詞：潔凈室；塵埃粒子；在線監測
潔凈室也稱無塵室或清凈室，被定義為具有空氣過濾、分配、優化、構造材料和裝置的空間，能夠將一定范圍內的有害物質、細菌、微粒子等排除，實現對室內各項環境指標，如溫度、濕度、壓力、潔凈度等的有效控制，以滿足一些特殊產品對于生產環境的要求。在2010年GMP的修訂和實施，要求對潔凈室進行在線監測，尤其是A-B級區的微生物，更是必須進行動態檢測，以方便對實際生產情況的有效評估。在傳統檢測中，采用的多是人工巡檢的方式，但是這種方式存在著很大的缺陷和問題，因此，對潔凈室塵埃粒子在線監測系統進行設計和應用，是非常必要的。
1 潔凈室評估指標
2010年，我國對《藥品生產質量管理規范》（GMP）進行了重新修訂，在其附錄1中明確指出，對于無菌藥品的生產，必須切實符合潔凈室分類等級的相關指導規則，見表1。
由上表可以看出，在GMP中，主要是針對0.5 μm和5.0 μm的懸浮粒子進行控制，前者是控制潔凈室塵埃的關鍵指標，后者則是控制微生物的主要指標。一般情況下，粒子計數器選擇的通道即為0.5 μm和5.0 μm。在GMP中，根據不同產品的生產需求或者產品不同生產階段的需求，將潔凈室分為了4個不同的級別，其中，A級屬于高風險操作區，主要包括了無菌灌裝區、無菌裝配區等，為單向流操作，系統均勻送風。B級為A級區域所處的背景區域，C級和D級則是指藥品無菌生產過程中，不太重要的操作區[2]。
2 潔凈室塵埃粒子多點在線監測系統設計
2.1 多點式監測軟件
多點式監測軟件主要是結合了計算機網絡技術、信息處理技術以及軟件技術，對潔凈室的相關指標進行動態在線監測，監測到的數據可以在計算機信息管理系統中集中顯示和儲存，同時自動對數據進行處理，生成表格，繪制出相應的曲線變化趨勢，通過直觀形象的曲線圖形，對潔凈室內塵埃粒子隨時間的變化情況進行反映。該軟件能夠實現對于多個點的同時監控，也能夠同時、連續地對多個區域的環境潔凈等級進行實時動態監控。不僅如此，多點式監測軟件具備相應的彩色圖形警報監視功能，能夠對故障狀態進行監測，并做出相應的警報，提醒工作人員注意。
系統本身可以構建起一個小型的局域網，實現不同設備的相互連接和數據共享，也可以方便遠程監測用戶進行數據查詢、數據分析、數據處理等操作。系統具有多種不同的測量模式，可以進行自動監測，也可以由工作人員手動控制，用戶可以根據實際需求，對其測量的時間間隔和次數進行設定。計算機能夠自動完成對于數據的采集和處理，相比于傳統人工采集的方式，更加快捷，也更加準確。一旦系統發現測量到的數據超出預先設定好的限值，則會立即發送告警信息，同時在監測機上顯示出來，用戶可以通過對告警信息的查詢，制定相應的處理和應對措施。多點式監測軟件能夠在充分滿足無菌生產的條件下，實現對于塵埃粒子的在線多點連續監測，在每一個采樣點都能夠對0.5μm和5.0μm的懸浮粒子進行同時監測，因此符合GMP的相關規定和要求[3]。
2.2 在線激光塵埃粒子計數器
這種計數器主要是采用了光的散射原理，當空氣中存在的懸浮粒子經過光敏區時，其所散射出的與自身粒徑成一定比例的光通量，在經過光電轉換、放大調整以及處理后，就能夠得到相應塵埃粒子的粒徑與數量。
2.3 真空泵系統
真空泵系統包括了集中雙真空泵，其所提供的真空抽力能夠滿足所有采樣點的采樣需求。兩個真空泵為一用一備，當其中一臺正常工作時，另外一臺會處于待機狀態，而一旦工作的真空泵出現故障或者異常，則可以通過自動切換或者手動切換的方式，啟動備用真空泵，從而保證監測系統的正常運行。
2.4 報警系統
報警系統采用的是傳統的3色聲光報警燈，可以通過聲音和顏色，向工作人員發送報警信號。可以任意對報警燈的顏色信號進行定義，一般情況下，綠色表示潔凈室內的塵埃粒子數值在正常報警設定值以內，黃色表示數值接近報警臨界值，紅色則表示數值超出設定值。
2.5 無菌環境連續監測
無菌在線粒子計數器主要由激光傳感器和等動力采樣頭兩部分組成，利用真空泵，從空氣中抽取樣本，結合流量傳感器以及進氣口，將樣本調節為標準流量，即1立方英尺。粒子計數器的采樣頭應該選擇不銹鋼材料，以防止外在污染，保障其能夠實現24 h不間斷的監測。
2.6 采樣點布置
對于采樣點的布置，在GPM附錄1中明確提到，根據潔凈室自身的潔凈度級別，以及空氣凈化系統的確認結果，結合相應的風險評估，才能夠對采樣點的位置進行確定，同時進行日常動態監控。根據國外的相關標準以及具體實踐，應該將采樣點設置在最容易出現問題的位置，如出入口、操作位置等。所有的采樣點都必須設置在標準工作高度，一般為距離地面0.8 m的高度，水平均勻設置，這樣能夠對暴露在空氣中的無菌物質經過區域的空氣質量進行有效確定，應該確保監測探頭的位置能夠有效獲取相應的氣體樣本。
當采樣點在5個以上時，可以設置在距離地面0.8～1.5 m的范圍內，分層布設，同時每層的采樣點不低于5個。最小采樣量見表2，最小采樣點數量見表3。
2.7 系統影響
通過潔凈室塵埃粒子多點在線監測系統，工作人員能夠實時了解潔凈室的動態狀況，對每一臺粒子計數器的讀數、位置、樣品頻率以及報警情況進行顯示，同時對粒徑在0.5μm和5.0μm以上的懸浮粒子進行監測，了解懸浮粒子在空氣中的分布情況，能夠對粒子計數器的實際采樣流量進行監測，也能夠對存在故障和問題的設備進行及時發現，保證采樣的連續性和可靠性。
在系統中，必須做好微粒計數器的流速監控，以方便粒子探頭對氣流穩定性進行檢測；可以對潔凈區域的塵埃粒子計數器的空氣流速進行監測和控制，以確保氣流穩定。
不僅如此，系統中配置的報警系統，能夠使得用戶及時了解粒子計數器以及相關設備中存在的偏差，根據偏差的大小及嚴重性，操作人員需要采取不同的應對措施，以保證系統的正常運行，保證監測結果的準確性和可靠性。系統可以根據最終的監測結果，自動生成相應的報告，對潔凈室塵埃粒子監測得到的所有數據進行分析和整理，方便工作人員進行查詢。
另外，系統應該具備相應的信息存儲模塊，至少能夠存儲 1 a內的所有監測數據，并對一些重要的數據進行備份[4]。
3 結 語
潔凈室在無菌生產中處于核心地位，其重要性是不言而喻的，如果內部環境無法達到相關標準和規范的要求，則生產出的產品也就屬于不合格產品。因此，應該切實做好潔凈室內部環境的監測工作，應用塵埃粒子多點在線監測系統，實現多點同步監測，隨時了解潔凈室的動態變化，確保生產的順利開展。
關鍵詞：潔凈室；塵埃粒子；在線監測
潔凈室也稱無塵室或清凈室，被定義為具有空氣過濾、分配、優化、構造材料和裝置的空間，能夠將一定范圍內的有害物質、細菌、微粒子等排除，實現對室內各項環境指標，如溫度、濕度、壓力、潔凈度等的有效控制，以滿足一些特殊產品對于生產環境的要求。在2010年GMP的修訂和實施，要求對潔凈室進行在線監測，尤其是A-B級區的微生物，更是必須進行動態檢測，以方便對實際生產情況的有效評估。在傳統檢測中，采用的多是人工巡檢的方式，但是這種方式存在著很大的缺陷和問題，因此，對潔凈室塵埃粒子在線監測系統進行設計和應用，是非常必要的。
1 潔凈室評估指標
2010年，我國對《藥品生產質量管理規范》（GMP）進行了重新修訂，在其附錄1中明確指出，對于無菌藥品的生產，必須切實符合潔凈室分類等級的相關指導規則，見表1。
由上表可以看出，在GMP中，主要是針對0.5 μm和5.0 μm的懸浮粒子進行控制，前者是控制潔凈室塵埃的關鍵指標，后者則是控制微生物的主要指標。一般情況下，粒子計數器選擇的通道即為0.5 μm和5.0 μm。在GMP中，根據不同產品的生產需求或者產品不同生產階段的需求，將潔凈室分為了4個不同的級別，其中，A級屬于高風險操作區，主要包括了無菌灌裝區、無菌裝配區等，為單向流操作，系統均勻送風。B級為A級區域所處的背景區域，C級和D級則是指藥品無菌生產過程中，不太重要的操作區[2]。
2 潔凈室塵埃粒子多點在線監測系統設計
2.1 多點式監測軟件
多點式監測軟件主要是結合了計算機網絡技術、信息處理技術以及軟件技術，對潔凈室的相關指標進行動態在線監測，監測到的數據可以在計算機信息管理系統中集中顯示和儲存，同時自動對數據進行處理，生成表格，繪制出相應的曲線變化趨勢，通過直觀形象的曲線圖形，對潔凈室內塵埃粒子隨時間的變化情況進行反映。該軟件能夠實現對于多個點的同時監控，也能夠同時、連續地對多個區域的環境潔凈等級進行實時動態監控。不僅如此，多點式監測軟件具備相應的彩色圖形警報監視功能，能夠對故障狀態進行監測，并做出相應的警報，提醒工作人員注意。
系統本身可以構建起一個小型的局域網，實現不同設備的相互連接和數據共享，也可以方便遠程監測用戶進行數據查詢、數據分析、數據處理等操作。系統具有多種不同的測量模式，可以進行自動監測，也可以由工作人員手動控制，用戶可以根據實際需求，對其測量的時間間隔和次數進行設定。計算機能夠自動完成對于數據的采集和處理，相比于傳統人工采集的方式，更加快捷，也更加準確。一旦系統發現測量到的數據超出預先設定好的限值，則會立即發送告警信息，同時在監測機上顯示出來，用戶可以通過對告警信息的查詢，制定相應的處理和應對措施。多點式監測軟件能夠在充分滿足無菌生產的條件下，實現對于塵埃粒子的在線多點連續監測，在每一個采樣點都能夠對0.5μm和5.0μm的懸浮粒子進行同時監測，因此符合GMP的相關規定和要求[3]。
2.2 在線激光塵埃粒子計數器
這種計數器主要是采用了光的散射原理，當空氣中存在的懸浮粒子經過光敏區時，其所散射出的與自身粒徑成一定比例的光通量，在經過光電轉換、放大調整以及處理后，就能夠得到相應塵埃粒子的粒徑與數量。
2.3 真空泵系統
真空泵系統包括了集中雙真空泵，其所提供的真空抽力能夠滿足所有采樣點的采樣需求。兩個真空泵為一用一備，當其中一臺正常工作時，另外一臺會處于待機狀態，而一旦工作的真空泵出現故障或者異常，則可以通過自動切換或者手動切換的方式，啟動備用真空泵，從而保證監測系統的正常運行。
2.4 報警系統
報警系統采用的是傳統的3色聲光報警燈，可以通過聲音和顏色，向工作人員發送報警信號。可以任意對報警燈的顏色信號進行定義，一般情況下，綠色表示潔凈室內的塵埃粒子數值在正常報警設定值以內，黃色表示數值接近報警臨界值，紅色則表示數值超出設定值。
2.5 無菌環境連續監測
無菌在線粒子計數器主要由激光傳感器和等動力采樣頭兩部分組成，利用真空泵，從空氣中抽取樣本，結合流量傳感器以及進氣口，將樣本調節為標準流量，即1立方英尺。粒子計數器的采樣頭應該選擇不銹鋼材料，以防止外在污染，保障其能夠實現24 h不間斷的監測。
2.6 采樣點布置
對于采樣點的布置，在GPM附錄1中明確提到，根據潔凈室自身的潔凈度級別，以及空氣凈化系統的確認結果，結合相應的風險評估，才能夠對采樣點的位置進行確定，同時進行日常動態監控。根據國外的相關標準以及具體實踐，應該將采樣點設置在最容易出現問題的位置，如出入口、操作位置等。所有的采樣點都必須設置在標準工作高度，一般為距離地面0.8 m的高度，水平均勻設置，這樣能夠對暴露在空氣中的無菌物質經過區域的空氣質量進行有效確定，應該確保監測探頭的位置能夠有效獲取相應的氣體樣本。
當采樣點在5個以上時，可以設置在距離地面0.8～1.5 m的范圍內，分層布設，同時每層的采樣點不低于5個。最小采樣量見表2，最小采樣點數量見表3。
2.7 系統影響
通過潔凈室塵埃粒子多點在線監測系統，工作人員能夠實時了解潔凈室的動態狀況，對每一臺粒子計數器的讀數、位置、樣品頻率以及報警情況進行顯示，同時對粒徑在0.5μm和5.0μm以上的懸浮粒子進行監測，了解懸浮粒子在空氣中的分布情況，能夠對粒子計數器的實際采樣流量進行監測，也能夠對存在故障和問題的設備進行及時發現，保證采樣的連續性和可靠性。
在系統中，必須做好微粒計數器的流速監控，以方便粒子探頭對氣流穩定性進行檢測；可以對潔凈區域的塵埃粒子計數器的空氣流速進行監測和控制，以確保氣流穩定。
不僅如此，系統中配置的報警系統，能夠使得用戶及時了解粒子計數器以及相關設備中存在的偏差，根據偏差的大小及嚴重性，操作人員需要采取不同的應對措施，以保證系統的正常運行，保證監測結果的準確性和可靠性。系統可以根據最終的監測結果，自動生成相應的報告，對潔凈室塵埃粒子監測得到的所有數據進行分析和整理，方便工作人員進行查詢。
另外，系統應該具備相應的信息存儲模塊，至少能夠存儲 1 a內的所有監測數據，并對一些重要的數據進行備份[4]。
3 結 語
潔凈室在無菌生產中處于核心地位，其重要性是不言而喻的，如果內部環境無法達到相關標準和規范的要求，則生產出的產品也就屬于不合格產品。因此，應該切實做好潔凈室內部環境的監測工作，應用塵埃粒子多點在線監測系統，實現多點同步監測，隨時了解潔凈室的動態變化，確保生產的順利開展。
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